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魔幻現(xiàn)實(shí)主義科技:存在于芯片中的人體器官




新藥研發(fā)和試驗(yàn)是一個(gè)漫長(zhǎng)且耗資巨大的過(guò)程。為了制造出前景無(wú)限的化合物或者分子,科學(xué)家需要進(jìn)行海量研究。此后,他們還要在動(dòng)物身上進(jìn)行試驗(yàn),如果安全有效則會(huì)在人體上進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在這個(gè)過(guò)程中,科學(xué)家需要觀察藥物的安全性和療效,以及合適的用藥劑量。

過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),科學(xué)家一直努力試圖簡(jiǎn)化或者加速這個(gè)流程。為此,他們?cè)谛⌒托酒夏M出人體器官(人工排列人體活細(xì)胞,使其模擬完整器官的功能和結(jié)構(gòu))。這就是所謂的“芯片仿真人體器官系統(tǒng)”(organ-on-a-chip systems)。在未來(lái)的某一天,這個(gè)系統(tǒng)也許會(huì)代替動(dòng)物試驗(yàn),同時(shí)減少人體試驗(yàn)所需要的步驟和時(shí)間?!禢ature News》雜志的報(bào)道稱,這種充滿未來(lái)主義風(fēng)格的愿景正在慢慢變成現(xiàn)實(shí)。

這是一個(gè)“真實(shí)”的肺臟,但它不是真的

計(jì)算機(jī)的微芯片由硅樹(shù)脂材料打造而成,而芯片仿真人體器官也建造于這樣的材料之上:科學(xué)向經(jīng)過(guò)專門蝕刻打造的模具中澆筑液態(tài)硅膠,模具上有很多槽道,因此硅樹(shù)脂芯片上也就多了很多槽道。在這些槽道里,科學(xué)家安置培育了很多人體細(xì)胞。這些細(xì)胞從槽道的底部生長(zhǎng),而培養(yǎng)液則會(huì)在槽道中流動(dòng)以便為細(xì)胞輸送營(yíng)養(yǎng)。于是,科學(xué)家就可以在培養(yǎng)液中加入等待測(cè)試的新藥或者其他物質(zhì),觀察其與細(xì)胞結(jié)合之后的情況。

一般而言,最基礎(chǔ)的芯片仿真人體器官僅培育一種類型的細(xì)胞。為了模擬不同器官一起工作的狀態(tài),科學(xué)家需要為基礎(chǔ)版本芯片仿真人體器官增加新的功能和特性。比如哈佛大學(xué)維斯生物工程研究所(Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering)研發(fā)的芯片仿真肺部器官?gòu)?fù)雜度更高,可以模擬具有呼吸功能的肺部。在他們的實(shí)驗(yàn)中,工作人員用薄膜隔開(kāi)了硅樹(shù)脂芯片上的槽道,使其構(gòu)成了兩個(gè)隔室。接著,他們?cè)诿總€(gè)隔室中放入了兩種不同類型的肺部細(xì)胞:一種可以與薄膜頂部空氣完成氣體交換,一種可以與隔室底部血液完成氣體交換。

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為了讓這個(gè)芯片仿真肺部器官具備呼吸功能,科學(xué)家不斷向隔室頂部輸送空氣,同時(shí)在隔室底部用液體模仿人體的血液流動(dòng)。這樣一來(lái),他們就可以觀察空氣中哪種分子可以進(jìn)入肺部和血液中。這個(gè)過(guò)程模擬的其實(shí)就是人體從空氣中獲取氧氣,然后將氧氣儲(chǔ)存于血液中并輸送給全身細(xì)胞。

在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中,哈佛大學(xué)的科學(xué)家還展示了一種抗癌癥藥物對(duì)人體的侵害——這種藥物會(huì)導(dǎo)致液體從薄膜的血液一側(cè)流向空氣一側(cè)。在人體中,這種藥物會(huì)使患者肺部充滿液體,從而導(dǎo)致呼吸困難。

生物技術(shù)公司和制藥公司之間的合作為我們帶來(lái)了芯片仿真人體器官系統(tǒng),以便加速藥品測(cè)試過(guò)程。據(jù)報(bào)道,荷蘭生物技術(shù)公司Mimetas研發(fā)了一種芯片仿真腎臟器官,而三家制藥公司已經(jīng)準(zhǔn)備好利用這款產(chǎn)品測(cè)試自己的新藥。

另外,強(qiáng)生也已經(jīng)對(duì)外宣布,計(jì)劃利用美國(guó)馬薩諸塞州生物技術(shù)公司Emulate的芯片仿真人體器官系統(tǒng)進(jìn)行藥物試驗(yàn)。值得一提的是,Emulate公司隸屬于哈佛大學(xué)維斯生物工程研究所。報(bào)道稱,強(qiáng)生已經(jīng)開(kāi)始在模擬人體血栓的芯片仿真人體器官系統(tǒng)上測(cè)試藥物,還計(jì)劃利用芯片仿真肝部來(lái)觀察藥物對(duì)人體肝臟是否有損傷。血栓和肝臟損害是藥物常見(jiàn)的潛在副作用,通過(guò)芯片仿真人體器官,我們就能更早地發(fā)現(xiàn)藥物的潛在危害。

芯片仿真人體器官:潛力無(wú)限的未來(lái)技術(shù)

從目前的情況來(lái)看,芯片仿真人體器官系統(tǒng)具有極大的潛力,能從很多方面改進(jìn)現(xiàn)行的藥物檢測(cè)流程。

首先,在藥物試驗(yàn)中,芯片仿真人體器官明顯優(yōu)于培養(yǎng)皿??茖W(xué)家在肺癌的芯片仿真人體器官模型中進(jìn)行藥物檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn),芯片仿真人體器官系統(tǒng)預(yù)測(cè)的最有效劑量和人體臨床檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)的最有效劑量最為接近,預(yù)測(cè)結(jié)果比培養(yǎng)皿中細(xì)胞常規(guī)測(cè)試中的預(yù)測(cè)結(jié)果要精準(zhǔn)很多。這是因?yàn)?,培養(yǎng)皿中的細(xì)胞都平鋪在一個(gè)平面上,而芯片仿真人體器官系統(tǒng)能夠更好地再現(xiàn)人體的三維機(jī)構(gòu)。對(duì)于研究類似于大腦這樣的復(fù)雜器官或者胎盤這樣很難在其工作時(shí)開(kāi)展研究的器官而言,重現(xiàn)三維結(jié)構(gòu)極為重要。

另外,這項(xiàng)新的技術(shù)在精確度上也優(yōu)于動(dòng)物試驗(yàn)。利用芯片仿真人體器官系統(tǒng)檢測(cè)新藥得到的結(jié)果比利用動(dòng)物模型檢測(cè)得到的結(jié)果精確度更高。動(dòng)物研究得出的檢測(cè)結(jié)果可能具有誤導(dǎo)性:有的藥物在動(dòng)物身上出現(xiàn)不好的副作用,但是在人體上卻沒(méi)有這樣的問(wèn)題(扼殺了一款優(yōu)秀藥物步入市場(chǎng));有的藥物在動(dòng)物身上沒(méi)有任何問(wèn)題,但是在人體卻會(huì)產(chǎn)生副作用(導(dǎo)致昂貴的臨床試驗(yàn)失敗,或者更糟糕的情況下會(huì)導(dǎo)致公眾遭受藥物有害的副作用)。
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